ANC a fost fondat ca răspuns direct la ceea ce se considera a fi nedreptăți împotriva sud-africanilor de culoare din partea guvernului alb, în majoritate afrikaner. ANC își are originile într-o declarație a lui Pixley ka Isaka Seme, care a declarat în 1911: "Uitați toate diferențele din trecut dintre africani și uniți-vă într-o singură organizație națională". ANC a fost înființat anul următor, la 8 ianuarie 1912.
Guvernul Uniunii Africii de Sud, nou formată, a început o oprimare sistematică a populației de culoare din Africa de Sud. În 1913, a fost adoptată Legea privind terenurile nativilor. Efectul acestor legi a fost acela de a-i forța pe mulți non-albi să părăsească fermele și să se mute în orașe pentru a munci și de a le restricționa circulația în Africa de Sud. Până în 1919, ANC a condus o campanie împotriva trecerilor, iar în 1929 ANC a susținut o grevă militantă a minerilor.
ANC a devenit inactiv la mijlocul anilor 1920. În această perioadă, negrii erau reprezentați și de Sindicatul Muncitorilor Industriali și Comerciali și de Partidul Comunist, care era odinioară exclusiv alb. În 1927, J.T. Gumende (președintele ANC) a propus cooperarea cu comuniștii în încercarea de a revitaliza organizația, dar a fost înlăturat de la putere în anii 1930. Acest lucru a dus la faptul că ANC a devenit în mare parte ineficient și inactiv, până la mijlocul anilor 1940, când ANC a fost remodelat ca o mișcare de masă.
ANC a reacționat militar la atacurile asupra drepturilor sud-africanilor de culoare, precum și prin apeluri la greve, boicoturi și sfidare. Acest lucru a dus la o campanie de sfidare ulterioară, în anii 1950, o mișcare de rezistență în masă împotriva Africii de Sud sub apartheid. Guvernul a încercat să oprească ANC prin interzicerea liderilor partidului și prin adoptarea de noi legi pentru a opri ANC, însă aceste măsuri au eșuat.
În 1955, Congresul Poporului a adoptat în mod oficial Carta Libertății, care enunță principiile de bază ale Alianței Congresului Africii de Sud, formată din Congresul Național African și aliații săi, Congresul Indienilor din Africa de Sud, Congresul Democraților din Africa de Sud și Congresul Oamenilor de Culoare. Guvernul a susținut că acesta era un document comunist și, în consecință, liderii ANC și ai Congresului au fost arestați. În 1960 a avut loc masacrul de la Sharpeville, în care 69 de persoane au fost ucise atunci când poliția a deschis focul asupra protestatarilor anti-apartheid.
Albii s-au alăturat în cele din urmă luptei împotriva apartheidului, ceea ce i-a determinat pe mulți adepți ai supremației negrilor să se despartă de ANC.
Umkhonto we Sizwe
Umkhonto we Sizwe (sau MK), în traducere "lancea națiunii", a fost aripa militară a ANC. În parte ca răspuns la masacrul de la Sharpeville din 1960, membrii individuali ai ANC au considerat că violența este necesară deoarece protestul pasiv pașnic a eșuat. Prin urmare, o parte semnificativă a ANC a recurs la violență pentru a-și atinge obiectivele. O parte semnificativă a conducerii ANC a fost de acord că această violență era necesară pentru a combate reacțiile tot mai puternice ale guvernului.
Unii membri ai ANC au fost supărați de acțiunile MK și au refuzat să accepte violența ca fiind necesară pentru a pune capăt apartheidului, dar aceste persoane au devenit o minoritate pe măsură ce liderii militanți, cum ar fi Nelson Mandela, au câștigat o popularitate semnificativă. Mulți consideră că acțiunile lor sunt criminale, dar MK a declarat că violența a fost justificată de obiectivul de a pune capăt apartheidului. Unii membri ai MK au comis acte teroriste pentru a-și atinge obiectivele, iar MK a fost responsabilă pentru moartea atât a civililor, cât și a membrilor armatei. În cooperare cu Partidul Comunist Sud-African, MK a fost fondată în 1961.