Sejanus servise familia imperială timp de aproape douăzeci de ani când a devenit prefect pretorian în anul 15 d.Hr. Moartea lui Drusus l-a ridicat în slăvi pe Sejanus. Tiberius a dispus ridicarea de statui ale lui Sejanus în tot orașul, iar Sejanus a devenit din ce în ce mai vizibil pe măsură ce Tiberius a început să se retragă cu totul din Roma. În cele din urmă, odată cu retragerea lui Tiberius la Capri, în anul 26 d.Hr., Sejanus a fost lăsat la conducerea întregului mecanism de stat și a orașului Roma.
Poziția lui Sejanus nu era chiar cea de succesor. Prezența Liviei (cea de-a treia soție și consilieră a lui Augustus) pare să-i fi limitat pentru o vreme puterea. Moartea ei în 29 d.Hr. a schimbat totul. Sejanus a început o serie de procese de epurare a senatorilor din Roma. Văduva lui Germanicus, Agrippina cea Bătrână și doi dintre fiii ei au fost arestați și exilați în anul 30 d.Hr. și mai târziu au murit cu toții în circumstanțe suspecte.
Ca răspuns, Tiberiu a manevrat inteligent. Știa că o condamnare imediată a lui Sejanus ar putea să nu aibă succes. Întrucât el și Sejanus erau atunci consuli comuni, Tiberius și-a dat demisia din funcția de consul, ceea ce l-a obligat pe Sejanus să facă același lucru. Acest lucru a eliminat o mare parte din puterile și protecția legală a lui Sejanus. Apoi, în anul 31 d.Hr., Sejanus a fost convocat la o ședință a Senatului, unde a fost citită o scrisoare din partea lui Tiberius care îl condamna pe Sejanus și ordona executarea sa imediată. Macro a fost numit prefect pretorian, cu sarcina specifică de a-l înlătura pe Sejanus. Sejanus a fost judecat, iar el și mai mulți dintre colegii săi au fost executați în decurs de o săptămână.
Au urmat alte procese de trădare. Tacitus scrie că Tiberius a ezitat să acționeze la începutul domniei sale, dar acum, spre sfârșitul vieții, părea să o facă fără remușcări. Cu toate acestea, portretul lui Tacitus al unui împărat tiranic și răzbunător a fost contestat de mai mulți istorici moderni. Proeminentul istoric antic Edward Togo Salmon notează în lucrarea sa, O istorie a lumii romane din 30 î.Hr. până în 138 d.Hr:
"În toți cei douăzeci și doi de ani de domnie a lui Tiberiu, nu mai mult de cincizeci și două de persoane au fost acuzate de trădare, dintre care aproape jumătate au scăpat de condamnare, în timp ce cei patru oameni nevinovați care trebuiau condamnați au căzut victime ale excesului de zel al Senatului, nu ale tiraniei împăratului".