La 29 noiembrie 2016, s-a anunțat că Price va fi nominalizat pentru funcția de secretar al Ministerului Sănătății și Serviciilor Umane de către președintele ales Donald Trump atunci când acesta va prelua funcția.
La 1 februarie 2017, Comisia pentru Sănătate, Educație, Muncă și Pensii a Senatului a aprobat nominalizarea sa cu un vot de 11-0, toți democrații boicotând votul, trimițând nominalizarea la Senat. La 10 februarie, Senatul l-a confirmat pe Price printr-un vot de 52-47.
În martie 2017, Price a susținut American Health Care Act, un proiect de lege propus de republicanii din Camera Reprezentanților care ar abroga mandatul individual și ar aduce alte câteva modificări majore la Patient Protection and Affordable Care Act.
Într-o serie de reportaje din septembrie 2017, Politico a relatat că, începând din mai 2017, Price a cheltuit peste 1 milion de dolari din fondurile Departamentului pentru propriile sale călătorii cu avioane charter private și avioane militare. Multe dintre zboruri au avut loc între orașe ușor accesibile cu trenul sau cu mașina și care au servicii frecvente de zboruri comerciale low-cost.
La 29 septembrie 2017, Price a demisionat, devenind astfel secretarul cu cel mai scurt mandat la Ministerul Sănătății și Serviciilor Umane.