Partidul Republican a fost fondat în Ripon, Wisconsin, în 1854, cu ajutorul lui Francis Preston Blair. Partidul Republican a fost format de oameni cărora nu le plăcea Legea Kansas-Nebraska din 1854, care permitea ca fiecare teritoriu să permită sclavia. Partidul Republican a fost fondat de foști membri ai Partidului Solilor Liberi și ai Partidului Whig, care doreau să oprească expansiunea sclaviei. Fondatorii Partidului Republican doreau să oprească extinderea sclaviei, deoarece considerau că aceasta era împotriva idealurilor Constituției și ale Declarației de independență. Unii fondatori ai Partidului Republican au dorit să abolească sclavia peste tot în Statele Unite. Primul candidat al Partidului Republican pentru funcția de președinte al Statelor Unite a fost John C. Frémont, în 1856.
Odată cu prăbușirea Partidului Whig, republicanii au devenit unul dintre cele două partide politice majore din Statele Unite (celălalt partid politic major era Partidul Democrat). În 1860 a fost ales Abraham Lincoln, primul președinte republican. Pentru restul celei de-a doua jumătăți a secolului al XIX-lea, țara a avut în majoritate președinți republicani. Din 1860 până în 1912, republicanii au pierdut alegerile prezidențiale doar de două ori (în mod neconsecutiv în fața democratului Grover Cleveland în 1884 și 1892).
Republicanii au crezut în protecționism (convingerea că majorarea taxelor pentru comerțul cu alte țări ar proteja economia) în a doua jumătate a secolului al XIX-lea și în prima jumătate a secolului al XX-lea.
După Primul Război Mondial, anii 1920 au avut trei președinți republicani: Warren Harding, Calvin Coolidge și Herbert Hoover. Din acest motiv a fost numit Deceniul republican. Harding și Coolidge au elaborat un plan pentru economie care a redus taxele, a făcut ca guvernul să cheltuiască mai puțini bani și a eliminat normele și legile care afectau economia.
Spre sfârșitul anilor 1920, piața bursieră s-a prăbușit și a început Marea Depresiune. În timpul Marii Depresiuni, Partidul Republican a devenit mai puțin popular. Niciun republican nu a fost președinte între 1933 și 1953, când Dwight Eisenhower și-a început primul din cele două mandate consecutive de președinte. (A fost reales în 1956.) Richard Nixon a pierdut alegerile în 1960, dar a fost ales președinte pe lista republicană în 1968 și din nou în 1972.
Ronald Reagan, actor și activist politic conservator, a fost ales președinte în 1980. Ronald Reagan a devenit primul președinte republican care a fost membru al Partidului Democrat. Ronald Reagan a îndeplinit două mandate, iar succesorul său, George H.W. Bush, un singur mandat. Reagan dorea mai puține legi care să afecteze economia și dorea ca armata să fie mai puternică.
Bill Clinton (un democrat) a fost ales președinte în 1992 și reales în 1996. Cu toate acestea, un nou Congres a fost ales în 1994, iar republicanii au obținut controlul atât al Camerei Reprezentanților, cât și al Senatului. Aceștia au votat împotriva multor idei ale lui Clinton și au propus propriile idei, cum ar fi veto-ul pe linie și un amendament pentru un buget echilibrat.
În urma alegerilor din 2006, republicanii au pierdut controlul Congresului. Democratul Barack Obama a fost ales în 2008 și reales în 2012. Republicanul John Boehner a fost ales președinte al Camerei Reprezentanților în 2010 și reales în 2012. În 2014, republicanii au preluat controlul Senatului și al Camerei. Boehner a demisionat la începutul lunii octombrie 2015 și a fost în cele din urmă succedat de Paul Ryan din Wisconsin la 29 octombrie 2015. La 9 noiembrie 2016, Donald Trump a fost ales președinte, învingând-o în Colegiul electoral pe democrata Hillary Clinton. Trump a fost primul republican care a preluat funcția de președinte de la 20 ianuarie 2001, când a fost învestit George W. Bush. Republicanii au pierdut Camera Reprezentanților și au câștigat Senatul în 2018. Paul Ryan s-a retras în 2019 și a fost succedat de Nancy Pelosi, care este membră a Partidului Democrat.