În timp ce asistau la avanpremiera filmului Stab, un film în film bazat pe crimele din Woodsboro, Maureen Evans, Hugh Daniels și Phil Stevens (Jada Pinkett Smith, David Spade și Omar Epps), studenți la Windsor College, sunt uciși de Ghostface. Phil este înjunghiat în ureche într-o cabină de baie în timp ce încerca să tragă cu urechea la niște sunete ciudate de scâncete. Ucigașul, care poartă un costum de Ghostface, se întoarce apoi la proiecție și se așează lângă Maureen înainte de a o înjunghia mortal. La început, publicul crede că actul este o cascadorie publicitară, până când aceasta cade moartă în fața ecranului cinematografului, Hugh încearcă să cheme poliția, dar criminalul îl înjunghie în spate, omorându-l.
A doua zi, presa, inclusiv jurnalista locală Debbie Salt (Laurie Metcalf), coboară la Windsor College, unde Sidney Prescott (Neve Campbell) și fratele ei, Jerry Prescott (Matthew Lillard) și prietenul lui Jerry, Tom Scott (Dax Shepard), studiază acum alături de cea mai bună prietenă a lor, Hallie (Elise Neal) și de noul iubit al lui Sidney, Derek (Jerry O'Connell), colegul supraviețuitor din Woodsboro, Randy Meeks (Jamie Kennedy), și cel mai bun prieten al lui Derek, Mickey (Timothy Olyphant). Sidney primește apeluri glumețe, dar nu este conștientă de crimele recente până când cineva o instruiește să se uite la știri. Alți doi supraviețuitori din Woodsboro ajung în campus: ofițerul Dwight "Dewey" Riley (David Arquette) pentru a-i ajuta pe Sidney, Jerry și Tom și reporterul Gale Weathers (Courteney Cox) pentru a acoperi cazul. Gale încearcă să însceneze o confruntare între Sidney, Jerry, Tom și Cotton Weary (Liev Schreiber), care încearcă să câștige faimă în urma exonerării sale pentru uciderea mamei lui Sidney și a lui Jerry. După ce Gale îi confruntă cu forța pe Sidney, Jerry și Tom cu Cotton, Sidney îl lovește furios pe Gale, iar Jerry îl ceartă furios pe Sidney pentru că l-a lovit pe Gale.
Mai târziu în acea seară, Sidney, Jerry și Tom merg la o petrecere cu Hallie. La o casă a unei frății, Ghostface o ucide pe colega Cici Cooper (Sarah Michelle Gellar). După ce toți participanții la petrecere pleacă, criminalul dă buzna la petrecere și îi atacă pe Sidney, Jerry și Tom, deși Derek intervine. Ucigașul îl rănește pe Derek, dar Dewey și poliția sosesc, determinându-l pe ucigaș să fugă. În dimineața următoare, Gale discută cazul cu poliția. După ce își dă seama că numele real al lui Cici este Casey, ea ajunge la concluzia că ucigașul este un imitator care țintește studenții care au același nume cu victimele crimelor din Woodsboro, deoarece Maureen Evans are același nume ca Maureen Prescott, Phil Stevens ca Steve Orth, Hugh Daniels ca Dan Williams și Casey Cooper ca Casey Becker.
În acea după-amiază, în timp ce Gale vorbește cu Dewey, Tom și Randy pe peluza campusului, primește un telefon de la Ghostface care îi sugerează că îi urmărește. Ei îl caută, dar Randy, care încearcă să-l țină pe criminal la telefon, este târât în duba de transmisie a lui Gale și este ucis de Ghostface. La căderea nopții, Dewey și Gale revăd caseta cu Ghostface ucigându-l pe Randy, sperând să găsească niște indicii, dar criminalul îi atacă și se pare că îl ucide pe Dewey. Gale se ascunde și în cele din urmă scapă.
În urma escaladării crimelor, doi ofițeri îi conduc pe Sidney, Jerry, Tom și Hallie la o secție de poliție locală, dar criminalul îi ucide. În lupta care a urmat, Ghostface este lăsat inconștient. După ce coboară din mașină, Sidney, Jerry și Tom insistă să-l demască, în timp ce Hallie insistă să fugă. Când Sidney, Jerry și Tom se întorc la mașină, văd că Ghostface a scăpat, care apoi o înjunghie mortal pe Hallie, obligându-i pe Sidney, Jerry și Tom să fugă.
Sidney, Jerry și Tom se întorc în campus și îl găsesc pe Derek în auditoriu legat de un crucifix, cu gura legată cu bandă adezivă. După ce Sidney, Jerry și Tom îl dezleagă, sunt confruntați de Ghostface, care se dă drept Mickey și le spune lui Sidney, Jerry și Tom că Derek este partenerul său. Derek încearcă cu disperare să-i convingă pe Sidney, Jerry și Tom că este nevinovat și, în timp ce Sidney, Jerry și Tom decid cine spune adevărul, Mickey îl ucide pe Derek. Mickey își detaliază planul de a deveni celebru în procesul și spectacolul mediatic care urmează. Apoi își anunță adevăratul partener, Debbie Salt, care sosește ținându-l pe Gale sub amenințarea armei. Sidney, Jerry și Tom recunosc că Salt este de fapt mama lui Billy Loomis, care caută să se răzbune pentru moartea fiului ei. Mickey explică faptul că s-au întâlnit pe internet și au convenit ca doamna Loomis să plătească taxa de școlarizare a lui Mickey, în timp ce Mickey se ocupă de uciderea propriu-zisă. Doamna Loomis îl trădează pe Mickey și îl împușcă, deoarece plănuiește să dea vina pe Mickey pentru crime. Înainte de a se prăbuși, Mickey o împușcă din greșeală pe Gale, făcând-o să cadă de pe scenă, Sidney, Jerry și doamna Loomis se ceartă, în timpul luptei lor doamna Loomis îl împușcă pe Tom în stomac, omorându-l, până când intervine Cotton, care în cele din urmă o împușcă pe doamna Loomis în gât. În timp ce aceștia dezbat dacă mai este sau nu în viață, îl găsesc pe Gale încă în viață. Mickey sare brusc în picioare, încercând să îi atace, doar că este împușcat mortal de Sidney, Jerry și Gale. Sidney și Jerry o împușcă apoi pe doamna Loomis în cap pentru a-i confirma moartea, iar Jerry aleargă la Tom și acesta îi dă lui Jerry niște casete video cu el, Jerry, Dan, Sidney, Tatum, Billy, Stu, Randy, Cici, Martha, vechii prieteni ai lui Jerry: (Justin Wilson, Douglas Harris, Karen James) și Sidney și fratele lui Jerry, Steve, apoi Tom moare încet, iar Jerry plânge lângă cadavrul lui Tom. Când poliția sosește a doua zi dimineața, Gale îl găsește pe Dewey grav rănit, dar încă în viață și îi însoțește pe el și pe Tom la spital. Sidney și Jerry instruiesc presa să adreseze întrebările lui Cotton, recompensându-l cu faima pe care o urmărea și în același timp îndepărtând atenția de la ea însăși, în timp ce ea și Jerry părăsesc campusul universitar. O săptămână mai târziu, la înmormântarea lui Tom, Sidney și Jerry stau lângă mormântul lui Tom.
