St. Charles (franceză: Saint-Charles; spaniolă: "San Carlos") este un oraș din comitatul St. Charles, Missouri. În 2010, în oraș locuiau 65.794 de persoane. St. Charles este al doilea oraș ca mărime și sediul comitatului St. Charles. Este situat la nord-vest de St. Louis, Missouri, pe râul Missouri. Este al treilea cel mai vechi oraș la vest de Mississippi. A luat naștere în 1765 sub numele de Les Petites Côtes, "Micile dealuri", numit de Louis Blanchette, un comerciant de blănuri franco-canadian. Orașul a fost punctul de plecare al Expediției Lewis și Clark în 1804. Orașul a fost prima capitală a statului Missouri între 1821 și 1826. Sanctuarul Saint Rose Philippine Duchesne se află în Saint Charles. De asemenea, aici se află biroul de prognoză al Serviciului Național de Meteorologie din Saint Louis, care deservește centrul, estul-centrul și nord-estul statului Missouri, precum și vestul-centrul și sud-vestul statului Illinois.