Domenico Ghirlandaio (1449 - 11 ianuarie 1494) a fost un pictor italian. A pictat în timpul Renașterii (aproximativ 1400-1600) la Florența. A fost un pictor important în perioada Renașterii. În jurul anului 1480, a devenit portretistul oficial al oamenilor bogați din Florența.

Domenico avea un mare atelier de pictură. Frații săi David Ghirlandaio și Benedetto Ghirlandaio și cumnatul său Sebastiano Mainardi lucrau cu el. Fiul său Ridolfo Ghirlandaio a fost, de asemenea, pictor.

Michelangelo Buonarroti a fost cel mai faimos ucenic al său. A început să învețe în atelierul lui Domenico la vârsta de 13 ani.