U Nu a fost primul prim-ministru al Birmaniei. A ocupat această funcție între 4 ianuarie 1948 și 12 iunie 1956, apoi între 28 februarie 1957 și 28 octombrie 1958 și, în cele din urmă, între 4 aprilie 1960 și 2 martie 1962.
Birmania și-a câștigat independența față de Marea Britanie la 4 ianuarie 1948. Nu a devenit primul prim-ministru al noii țări. A renunțat la funcția de prim-ministru în 1956. A fost din nou prim-ministru între Ba Swe și Ne Win.
Nu a fost unul dintre liderii Ligii pentru Libertatea Poporului Antifascist (AFPFL) din 1942 până în 1963. AFPFL a avut două grupuri de putere. Grupul lui Nu a câștigat alegerile din 1960. El a devenit apoi prim-ministru. La 2 martie 1962, generalul Ne Win a preluat controlul asupra guvernului. Nu a fost apoi ținut într-un lagăr al armatei. Nu a continuat să pretindă că era prim-ministru legal. În 1988, a încercat să formeze propriul guvern cu Win Maung ca președinte.
Nu a scris o autobiografie intitulată Ta-Tei Sanei Tha (Naughty Saturday-born). Aceasta a fost publicată în India de Irrawaddy Publishing (U Maw Thiri) în 1975. A mai scris alte câteva cărți, printre care The People Win Through (1951), Burma under the Japanese (1954), An Asian Speaks (1955) și Burma Looks Ahead (1951).