Progeria (Sindromul Hutchinson-Gilford): ce este, cauze și simptome

Progeria (/proʊˈdʒɪəriə/), numită și sindromul Hutchinson‑Gilford progeria sau sindromul HGPS, este o afecțiune genetică foarte rară. Copiii născuți cu progeria dezvoltă semne care seamănă cu îmbătrânirea prematură: pierdere de grăsime subcutanată, riduri ale pielii, păr cărunt sau cădere a părului (alopecie) și statură mică. Progeria face parte dintr-un grup de boli numite sindroame progeroide. Termenul progeria provine din grecescul "pro" (πρό), „înainte” sau „prematur”, și "gēras" (γῆρας), „bătrânețe”.

Boala este extrem de rară — apare la aproximativ 1 copil la fiecare 8 milioane de nașteri vii. În majoritatea cazurilor progeria rezultă dintr-o nouă mutație (de novo) și este rar moștenită, deoarece persoanele afectate au, de regulă, o supraviețuire redusă și nu ajung să aibă copii. Speranța de viață tipică este în general până la mijlocul adolescenței sau la începutul vârstei adulte (uneori în jurul vârstei de 20 de ani), dar există variații individuale.

Cauze și mecanism molecular

Cauza cea mai frecventă a HGPS este o mutație în gena LMNA, care codifică proteinele lamina A și lamina C, componente esențiale ale învelişului nuclear. Mutația comună (cunoscută ca c.1824C>T; p.G608G) determină producerea unei forme anormale de lamin A denumită progerină. Progerina afectează structura și funcția nucleului celular, predispunând celulele la instabilitate, stres oxidativ și senescență prematură. Aceste modificări favorizează degenerarea tisulară, în special la nivel cardiovascular, ceea ce explică mortalitatea prin boli cardiace premature (infarct miocardic, accidente vasculare cerebrale) la persoanele cu progeria.

Simptome și semne clinice

• Întârziere a creșterii și greutate mică încă din copilărie (hipotrofie); statură scăzută.
• Față cu aspect caracteristic: micrognatie (maxilar mic), nas subțire și proeminent, față îngustă.
• Pierdere generalizată a părului (alopecie), sprâncene subțiri.
• Piele subțire, ridată, cu pierdere de grăsime subcutanată și vene scalpate vizibile.
• Rigiditate articulară, mobilitate diminuată, contracturi și probleme ortopedice (de ex. displazie de șold).
• Pierdere a dinților și anomalități dentare.
• Hipercolesterolemie și dezvoltare accelerată a aterosclerozei, ducând la boli cardiovasculare premature.
• Surditate progresivă la unii pacienți; funcția cognitivă este în general păstrată.

Diagnostic

Diagnosticul se bazează pe constelația de semne clinice specifice și este confirmat prin testare genetică (analiza genei LMNA pentru mutațiile asociate HGPS). Examinările complementare includ evaluări cardiologice (ecocardiografie, imagistică vasculară), analize de laborator pentru profil lipidic și alte investigații ortopedice sau audiologice, în funcție de simptome.

Tratament și îngrijire

Nu există un tratament curativ general acceptat pentru progeria. Managementul este multidisciplinar și vizează controlul complicațiilor și îmbunătățirea calității vieții:

• Monitorizare cardiologică regulată și tratament pentru factori de risc cardiovascular (statine, anticoagulanți/trombolitice după indicație, control tensiune arterială).
• Lonafarnib — un inhibitor al farnesiltransferazei — a fost aprobat și demonstrat în studii că poate îmbunătăți supraviețuirea și câteva caracteristici clinice; acesta este un exemplu de terapie specifică care modifică procesul molecular implicat.
• Terapie fizică și ergoterapie pentru menținerea mobilității, managementul contracturilor și prevenirea fracturilor.
• Suport nutrițional pentru a susține creșterea și a preveni pierderea în greutate severă.
• Intervenții stomatologice, ortopedice sau chirurgicale atunci când sunt necesare pentru complicații specifice.
• Suport psihologic și educațional pentru familie și pacient; coordonare cu echipe multidisciplinare pediatrice.

Prognostic

Prognosticul este determinat în principal de afectarea cardiovasculară progresivă. Majoritatea pacienților mor din cauza complicațiilor cardiace sau cerebrovasculare. Tratamentele emergente, cum este lonafarnib, împreună cu îngrijirea medicală atentă, au îmbunătățit perspectivele pentru unii pacienți, dar boala rămâne gravă și cu impact major asupra duratei și calității vieții.

De ce este importantă cercetarea în progeria?

Studii asupra HGPS oferă perspective valoroase asupra mecanismelor fundamentale ale îmbătrânirii celulare și ale bolilor legate de vârstă. Progerina a fost identificată și în celule ale persoanelor care îmbătrânesc normal, sugerând că mecanismele descoperite în HGPS pot avea relevanță mai largă pentru biologia îmbătrânirii și pentru dezvoltarea de terapii anti-îmbătrânire.

Istoric

Afecțiunea a fost descrisă prima dată de Jonathan Hutchinson în 1886 și, independent, de Hastings Gilford în 1897; de aici provine denumirea sindromului Hutchinson‑Gilford progeria.

Suport și resurse

Familile afectate se pot adresa centrelor medicale specializate și organizațiilor care susțin cercetarea și sprijinul pentru progeria (de exemplu fundații internaționale dedicate). Echipa medicală interdisciplinară (pediatrie, cardiologie, ortopedie, nutriție, fizioterapie, asistență socială) este esențială pentru îngrijirea optimă a copiilor cu această boală.

Dacă bănuiți progeria la un copil, discutați prompt cu medicul de familie sau cu un specialist genetic pentru evaluare și consiliere genetică.

Întrebări și răspunsuri

Î: Ce este progeria?

Î: De unde provine cuvântul progeria?

Î: Cât de frecventă este progeria?

Î: Cât trăiesc de obicei persoanele cu progeria?

Î: Este posibil ca persoanele cu progeria să aibă copii?

Î: Cine a descris prima dată progeria?

Căutare după litera