Boala Tay-Sachs: definiție, cauze, simptome și diagnostic genetic

Boala Tay‑Sachs (numită și sindromul Tray‑Sachs) este o boală neurodegenerativă ereditară care afectează metabolismul grăsimilor. Boala este cauzată de deficitul enzimei Hexosaminidază A, ceea ce duce la acumularea anormală a unor lipide (în special gangliozidului GM2) în neuroni și alte celule ale sistemului nervos.

Definiție și cauze

Tay‑Sachs este determinată de mutații ale genei HEXA localizate pe cromozomul 15. Lipsa activității normale a enzimei Hexosaminidază A împiedică degradarea gangliozidului GM2, care se acumulează progresiv în celulele nervoase și le distruge. Boala apare în forme clinice diferite, în funcție de gravitatea și tipul mutației și de vârsta la debut.

Mostenire genetică

Boala este de tip autosom‑recesiv, ceea ce înseamnă că un copil dezvoltă boala doar dacă primește alela defectă de la ambii părinți. Dacă ambii părinți sunt purtători ai unei mutații în gena HEXA, riscul ca fiecare sarcină să producă un copil afectat este de 25%, iar riscul ca un copil să fie purtător este de 50%.

Frecvența purtătorilor este crescută în anumite populații: de exemplu, aproximativ 1 din 27 de evrei americani (Ashkenazi) este purtător al unei mutații HEXA. Boala este, în general, rară în populația generală, dar programele de testare a purtătorilor au redus semnificativ numărul de cazuri noi în grupurile cu risc crescut.

Forme clinice și simptome

Boala Tay‑Sachs se clasifică în funcție de vârsta la debut:

• Forma infantilă (cea mai frecventă și cea mai severă) — sugarii sunt de obicei normali la naștere, dar în jurul vârstei de 3–6 luni apar semne de întârziere în dezvoltare motorie, hipotonie (scădere a tonusului muscular), pierderea reflexelor, răspuns exagerat la zgomote bruște (răspuns de tresărire), dificultăți de alimentație. Pe măsură ce boala progresează apar pierderea vederii (inclusiv o „pata roșie cireșie” pe retină), pierderea abilităților motorii dobândite, convulsii, spasticitate (hipertonie) și deteriorare cognitivă. Majoritatea copiilor afectati decedează în primii ani de viață, adesea din cauza complicațiilor respiratorii sau infecțiilor.
• Forma juvenilă — debut în copilărie târzie sau adolescență, evoluție mai lentă și manifestări neurologice variabile (tulburări de mers, regresie cognitivă, convulsii).
• Forma adultă / tardivă — poate debuta în adolescență sau la adult; simptomele includ tulburări motorii, comportamentale și psihiatrice, precum și ataxie; evoluția este, în general, mai ușoară și mai lentă decât în forma infantilă.

Diagnostic

Diagnosticul se bazează pe:

• Testele enzimatice — măsurarea activității Hexosaminidazei A (HexA) în leucocite sau ser. Activitatea foarte scăzută este caracteristică bolii afectate; purtătorii au, în general, activitate diminuată, dar nu la fel de redusă ca persoanele afectate.
• Testarea moleculară — secvențierea genei HEXA pentru identificarea mutațiilor. Aceasta confirmă diagnosticul și permite identificarea mutațiilor specifice familiale, utilă pentru screeningul purtătorilor și diagnosticul prenatal.
• Investigații clinice și imagistice — examen neurologic, evaluare oftalmologică (pata roșie cireșie pe maculă), uneori RMN cerebral care poate arăta atrofie corticală avansată.

Există screening preconcepțional și prenatal: testare de purtător la adulți, chorionic villus sampling (CVS) sau amniocenteză pentru diagnosticul prenatal, precum și opțiuni de diagnostic preimplantator (PGD) în cazul fertilizării in vitro.

Tratament și management

În prezent nu există un tratament curativ definitiv pentru Tay‑Sachs. Managementul este îngrijire de susținere și simptomatică, coordonată de o echipă multidisciplinară:

• controlul convulsiilor (antiepileptice),
• îngrijire respiratorie și nutrițională (suport la alimentație, prevenirea aspirației),
• fizioterapie, terapie ocupațională și logopedie pentru a menține confortul și calitatea vieții,
• tratament paliativ și suport pentru familie (consiliere psihologică, sociale).

Există cercetări active în domeniu: terapii de substituție enzimatică, reducere a substratului, transplant de celule stem hematopoietice și terapii genice (studiile clinice fiind încă în desfășurare). Aceste abordări sunt promițătoare, dar nu reprezintă încă un standard terapeutic general acceptat.

Prevenție și consiliere genetică

Screeningul populațiilor cu risc crescut (de exemplu, comunitățile evreiești Ashkenazi) și consilierea genetică au redus semnificativ numărul de cazuri noi. Testarea de purtător este recomandată persoanelor cu antecedente familiale sau origini etnice asociate cu o frecvență mai mare a purtătorilor. Pentru cuplurile în care ambii parteneri sunt purtători există mai multe opțiuni: consiliere genetică, diagnosticul prenatal, sau PGD asociat cu FIV pentru a evita nașterea unui copil afectat.

Istoric

Boala poartă numele lui Warren Tay și Bernard Sachs, care au descris-o la sfârșitul secolului al XIX‑lea. Warren Tay a observat o pata roșie pe retina unui copil, iar Bernard Sachs a descris ulterior modificările celulare și evoluția clinică. În 1969 s‑a stabilit că boala este cauzată de deficitul enzimei Hexosaminidază A.

Concluzie: Boala Tay‑Sachs este o afecțiune genetică gravă, cu debut frecvent în primul an de viață, caracterizată prin pierdere progresivă a funcțiilor neurologice și, în prezent, fără tratament curativ general disponibil. Testarea de purtător, consilierea genetică și îngrijirea multidisciplinară rămân pilonii esențiali în managementul și prevenția acestei boli.

Întrebări și răspunsuri

Î: Ce este boala Tay-Sachs?

Î: Cum se face boala Tay-Sachs?

Î: Care sunt unele simptome ale bolii Tay-Sachs?

Î: Când apare, de obicei, această afecțiune pentru prima dată?

Î: Cine a descoperit această afecțiune?

Î: Există vreun tratament disponibil pentru această afecțiune?

Î: Câte cazuri au fost raportate în anii 1800 în comparație cu secolul XXI?

Căutare după litera