La 23 noiembrie 2016, s-a anunțat că DeVos a fost aleasă de președintele ales Trump pentru a fi următorul secretar al educației din Statele Unite. La numirea sa, DeVos a declarat: "Sunt onorată să lucrez cu președintele ales la viziunea sa de a face din nou educația americană măreață. Status quo-ul în educație nu este acceptabil".
Foștii candidați prezidențiali Jeb Bush, Mitt Romney și, respectiv, Carly Fiorina au spus despre DeVos că este o "alegere remarcabilă", o "alegere inteligentă" și "liderul transformator de care elevii noștri au nevoie". Senatorul republican Ben Sasse a declarat că DeVos "și-a făcut o carieră din a ține piept intereselor speciale puternice și conectate în numele copiilor săraci care sunt prea des uitați de Washington". Într-un editorial de opinie, The Chicago Tribune a scris că "DeVos a ajutat la conducerea bătăliei naționale pentru a extinde oportunitățile de educație pentru copii".
Audierea de confirmare a lui DeVos a fost programată inițial pentru 10 ianuarie 2017, dar a fost amânată cu o săptămână după ce Biroul de Etică Guvernamentală a cerut mai mult timp pentru a examina declarațiile sale financiare. Audierea de confirmare a avut loc ulterior la 17 ianuarie.
La 7 februarie 2017, DeVos a fost confirmată de Senat cu o diferență de 51-50, vicepreședintele Mike Pence a reușit să rupă egalitatea în favoarea nominalizării lui DeVos; a fost pentru prima dată când un vicepreședinte a făcut acest lucru pentru numirea unui candidat la cabinet.
Betsy DeVos și familia sa cheltuiesc milioane de euro pentru a promova scheme de privatizare a educației. Cu mult înainte de a deveni secretar al educației, Betsy DeVos a folosit averea familiei sale pentru a privatiza școlile publice. Ea finanțează politicieni care susțin sistemele de vouchere. DeVos a obținut confirmarea în ciuda a 1,1 milioane de scrisori și a 80.000 de apeluri telefonice din partea susținătorilor NEA care îi îndemnau pe senatori să voteze împotrivă. Vicepreședintele Mike Pence a dat votul decisiv, fiind pentru prima dată în istoria națiunii când a fost necesar votul unui vicepreședinte pentru a aproba un candidat la cabinet.