U.S. Route 50 sau U.S. Highway 50 (US 50) este o rută est-vest majoră a sistemului de autostrăzi al Statelor Unite ale Americii. Se întinde pe o distanță de peste 3.000 de mile (4.800 km) de la Interstate 80 (I-80) în West Sacramento, California, până la Maryland Route 528 (MD 528) în Ocean City, Maryland, pe malul Oceanului Atlantic. Interstatele au fost construite ulterior. Ele sunt în mare parte separate de această rută. Traseul traversează mai ales deșerturi rurale și munți din vestul Statelor Unite. Partea care trece prin Nevada este cunoscută sub numele de "The Loneliest Road in America". În Midwest, US 50 traversează mai ales zone rurale de ferme, deși trece prin câteva orașe mari, printre care Kansas City, Missouri; St. Louis, Missouri; și Cincinnati, Ohio. Traseul intră în estul Statelor Unite, unde traversează Munții Apalași în Virginia de Vest; apoi trece prin Washington, D.C. De acolo, US 50 traversează Maryland ca drum de mare viteză până la Ocean City. Semnele de la fiecare capăt dau lungimea de 3.073 mile (4.946 km), dar distanța reală este puțin mai mică. Acest lucru se datorează unor mici modificări ale traseului de când a fost măsurat. US 50 traversează în total 12 state: California, Nevada, Utah, Colorado, Kansas, Missouri, Illinois, Indiana, Ohio, Virginia de Vest, Virginia și Maryland, precum și Districtul Columbia.