Un șoarece knockout este un șoarece modificat genetic la care una sau mai multe gene au fost dezactivate prin eliminarea unei gene.
Șoarecii knock-out sunt modele animale importante pentru studierea rolului genelor care au fost secvențiate, dar ale căror funcții nu sunt încă cunoscute. Prin inactivarea unei gene specifice la șoarece și prin observarea oricăror diferențe față de comportamentul sau starea normală, cercetătorii pot deduce funcția probabilă a acesteia.
În prezent, șoarecii sunt speciile de animale de laborator cele mai apropiate de om pentru care tehnica knock-out poate fi aplicată cu ușurință. Aceștia sunt utilizați pe scară largă în experimentele de knockout, în special în cazul acelor întrebări genetice care au legătură cu fiziologia umană.
Eliminarea genei la șobolani este mult mai dificilă și a fost posibilă doar din 2003.
Primul șoarece knockout a fost creat de Mario R. Capecchi, Martin Evans și Oliver Smithies în 1989, pentru care au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2007.
O explicație detaliată a modului în care sunt produși șoarecii knockout (KO) se găsește pe site-ul web al Premiului Nobel pentru Fiziologie sau Medicină 2007.
Aspecte ale tehnologiei de generare a șoarecilor knockout și șoarecii în sine au fost brevetate în multe țări de către companii private.