Margot Betti Frank (16 februarie 1926 - începutul lunii martie 1945) a fost sora mai mare a Annei Frank. S-a născut la Frankfurt și a murit de tifos în lagărul de concentrare Bergen-Belsen. Potrivit celebrului jurnal al surorii sale, Anne, Margot ținea și ea un jurnal, însă nu s-a găsit niciodată nicio urmă a jurnalului lui Margot. Liniștită și politicoasă, Margot era foarte diferită de sora ei energică și prietenoasă, Anne. Ea era fiica cea mare a lui Otto Frank (1889 - 1980), un om de afaceri german, și a lui Edith Frank-Holländer (1900 - 45). A fost botezată după sora mamei sale. Potrivit jurnalului lui Anne, Margot dorea să fie moașă în Palestina.
La 13 martie 1933, au avut loc alegeri la Frankfurt, iar Partidul Nazist al lui Adolf Hitler a câștigat alegerile. Actele de antisemitism au început aproape imediat. Francii se temeau de ceea ce li s-ar putea întâmpla dacă ar fi rămas în Germania. Prin urmare, mai târziu în acel an, Edith, Anne și Margot au plecat la Aachen. Au rămas acolo cu mama lui Edith, Rosa Holländer. Otto a rămas în Frankfurt, dar după ce a primit o ofertă de a înființa o companie în Amsterdam, s-a mutat acolo pentru a începe afacerea și pentru a găsi un loc unde să locuiască împreună cu familia sa. Familia Franks a fost inclusă printre cei 300.000 de evrei care au fugit din Germania între 1933 și 1939.
Anne era adesea geloasă pe sora ei, pe care o considera drăguță, inteligentă și preferata tuturor, iar Margot nu era menționată prea des în jurnalul ei. Cu toate acestea, când surorile s-au ascuns, au devenit mai apropiate una de cealaltă. La 12 ianuarie 1944, Anne a scris: "Margot este mult mai drăguță ... Nu mai este nici pe departe atât de răutăcioasă în aceste zile și a devenit o prietenă adevărată. Nu mă mai vede ca pe un bebeluș care nu contează".