Santa Fe Trail a fost o rută de transport din secolul al XIX-lea care a traversat America de Nord centrală. Aceasta făcea legătura între Independence, Missouri, și Santa Fe, New Mexico. A fost deschisă în 1821 de William Becknell. Santa Fe Trail a fost o autostradă comercială vitală până la introducerea căii ferate în Santa Fe în 1880. Santa Fe se afla aproape de capătul El Camino Real de Tierra Adentro, care transporta comerțul din Mexico City.

Traseul a ocolit marginea nordică și a traversat colțul nord-vestic al Comancheriei, teritoriul comanșilor, care au cerut să fie plătiți pentru a permite oamenilor să folosească traseul. Raidurile comanșilor mai la sud, în Mexic, au izolat New Mexico. Acest lucru a făcut ca zona să fie mai dependentă de comerțul american. De asemenea, a oferit comanșilor o rezervă constantă de cai. În anii 1840, traficul pe traseu de-a lungul văii râului Arkansas era atât de intens încât turmele de bizoni nu puteau ajunge la pășunile sezoniere importante. Acest lucru a contribuit la declinul acestora, ceea ce, la rândul său, a grăbit declinul puterii comanșilor în regiune. Traseul a fost folosit ca rută de invazie americană din 1846 în New Mexico în timpul Războiului Mexicano-American.

După ce Statele Unite au cucerit sud-vestul țării la sfârșitul Războiului Mexicano-American, traseul a contribuit la deschiderea regiunii pentru noi așezări. A fost importantă pentru extinderea SUA în teritoriile pe care le ocupase.