Lucrările lui Popper în domeniul filosofiei politice sunt, de asemenea, de mare importanță. Marx pretindea cunoașterea unui proces istoric, în care societățile evoluau de la o stare la alta, până când ajungeau la o stare finală. Acest tip de gândire este cunoscut sub numele de "istoricism". Popper a susținut că creșterea cunoașterii umane determină parțial evoluția istoriei umane. Deoarece "nicio societate nu-și poate prezice propriile stări viitoare de cunoaștere", rezultă că nicio știință nu poate prezice istoria umană.
Marile lucrări ale lui Popper în apărarea societății liberale au fost "Societatea deschisă și dușmanii ei" și "Sărăcia istoricismului". Aliații săi în această luptă au fost Friedrich Hayek, Ludwig von Mises și Milton Friedman.
Paradoxul toleranței
Deși Popper era un susținător al toleranței, el credea că intoleranța nu trebuie tolerată. Dacă toleranța ar permite intoleranței să reușească pe deplin, toleranța însăși ar fi amenințată. În Societatea deschisă și dușmanii săi: Vraja lui Platon, el a susținut că:
"Toleranța nelimitată trebuie să ducă la dispariția toleranței. Dacă extindem toleranța nelimitată chiar și la cei care sunt intoleranți, dacă nu suntem pregătiți să apărăm o societate tolerantă împotriva atacului celor intoleranți, atunci cei toleranți vor fi distruși, iar toleranța odată cu ei".