În 1891, prințesa Mary, care era apreciată de regina Victoria, s-a logodit cu vărul ei dublu de gradul al doilea îndepărtat, prințul Albert Victor, duce de Clarence și Avondale, fiul cel mare al prințului Albert Edward, prinț de Wales. Prințul Albert Victor a fost moștenitorul tronului după tatăl său, aducând-o pe Prințesa Mary și familia ei la capătul senior al Familiei Regale. Cu toate acestea, cu câteva săptămâni înainte de nuntă, Prințul Albert Victor a murit de gripă. Cu toate acestea, regina Victoria o favoriza în continuare pe Mary ca mireasă regală și, prin urmare, a aranjat ca aceasta să se căsătorească cu fratele lui Albert Victor, prințul George, creat Duce de York. S-au căsătorit la Palatul St. James, Londra, la 6 iulie 1893.
Prințesa Maria a fost devotată copiilor ei și îndatoririlor sale publice. Și-a lăsat copiii în grija unei bone, Charlotte "Lalla" Bill, și și-a învățat copiii istorie și muzică. Cu îndatoririle sale publice, a fost la fel de devotată, devenind patroana mai multor organizații de caritate. Când socrul ei a devenit regele Edward al VII-lea, prințul George și prințesa Mary au întreprins un turneu de opt luni în Imperiul Britanic. Niciun membru al familiei regale nu mai întreprinsese un turneu atât de mare până atunci. Prințesa Mary a izbucnit în lacrimi la gândul de a-și părăsi copiii, deși aceștia se aflau în grija bunicilor lor iubitori.
În 1910, Edward al VII-lea a murit, iar prințul George a urcat pe tron sub numele de George al V-lea. În timpul Primului Război Mondial, regina Maria a fost criticată pentru moștenirea sa germană. Conflictul cu Germania l-a forțat pe George al V-lea să schimbe numele Casei Regale din Saxa-Coburg și Gotha în Windsor. De asemenea, a retras toate titlurile membrilor Familiei Regale care au luptat pentru Germania. După război, regina Maria și-a continuat îndatoririle publice și a suferit o tragedie de familie când și-a pierdut fiul cel mai mic, prințul John. În 1935, Regele George și-a sărbătorit Jubileul de Argint, comemorând 25 de ani de domnie, iar Regina Maria l-a însoțit în timpul turneelor și vizitelor oficiale care au avut loc. Regina Maria și-a folosit cunoștințele vaste de istorie și de protocol regal pentru a-și sfătui și sprijini soțul în chestiuni de stat.