Middlesex este unul dintre comitatele istorice ale Angliei și al doilea cel mai mic comitat ca suprafață. Comitatul conținea odinioară, la granița sa sudică, orașul Londra, bogat și independent din punct de vedere politic. Comitatul a fost afectat de expansiunea Londrei în secolele al XVIII-lea și al XIX-lea. Din 1855, sud-estul a fost administrat ca parte a Londrei. Atunci când au fost introduse inițial consiliile județene în Anglia, în 1889, aproximativ 20% din suprafața Middlesex și o treime din populația sa au fost transferate în comitatul Londra.
În perioada interbelică, Londra urbană s-a extins și mai mult, odată cu extinderea transportului public și cu înființarea de noi industrii în afara Londrei.
În urma unei comisii regale privind administrația locală din Greater London, Middlesex a fost absorbit de Greater London, care s-a extins în 1965. În ciuda dispariției sale ca județ administrativ, Middlesex este încă folosit ca denumire de zonă. A fost păstrat ca județ poștal; este o componentă opțională a adreselor poștale. Este încă privit de mulți ca o zonă semnificativă, cu propriile echipe de cricket, rugby și alte sporturi și distracții.