Între 1519 și 1521, conchistadorii spanioli, conduși de Hernán Cortés, au răsturnat Imperiul Aztec. Acest eveniment se numește cucerirea spaniolă a Imperiului Aztec. Cortés i-a ajutat pe vechii dușmani ai aztecilor să îi învingă pe aceștia într-unul dintre cele mai importante evenimente din colonizarea spaniolă a Americilor.

Cucerirea spaniolă a fost devastatoare pentru poporul aztec. Până în 1680, 94% din populația aztecă a murit.