Cele două personaje principale care se află în scrisori sunt Wormwood, un demon care are misiunea de a-și îndepărta "pacientul" de creștinism (sau cel puțin de a-l face un creștin inutil). Screwtape este unchiul lui Wormwood și un demon "înalt".
Screwtape
Screwtape, un diavol și unchiul lui Wormwood, îl ajută pe Satana și tot ceea ce reprezintă el. El îl numește pe diavol Tatăl nostru. De asemenea, el luptă împotriva a tot ceea ce reprezintă Dumnezeu, numindu-l pe Dumnezeu Dușmanul. Răul pentru el este corect, iar corectul pentru el este greșit. Prin aceste referințe pe dos, vedem ispita dintr-o altă lumină. Pentru că Screwtape vede lumea invers, ar trebui să ne punem întotdeauna întrebările pe care Wormwood nu trebuie să lase pacientul să le pună niciodată sau să ne gândim cu atenție la lucrurile la care pacientul nu trebuie să se gândească niciodată.
Lewis scrie, în Prefață, că nu a perceput Iadul și "Infernul" ca o antiteză exactă cu Dumnezeu, care este Bun de dragul Său, ci mai degrabă ca pe o "afacere foarte urâtă" în care fiecare individ își urmărește propriile scopuri. Un exemplu în acest sens îl vedem în scrisoarea 23, când Screwtape îi dezvăluie adevărata sa natură lui Wormwood.
În mod ironic, chiar dacă multe dintre lucrurile pe care le spune sunt greșite din punct de vedere biblic, unele dintre lucrurile pe care le spune sunt, conform Bibliei, adevărate. El vorbește despre gloria cerului atunci când pacientul este dus acolo sus, deși nu înțelege de ce Dumnezeu le dă oamenilor. Îi recunoaște lui Wormwood că nu știe suficient de bine despre Dușmanul său. Screwtape nu poate înțelege iubirea și spune în Scrisoarea 18 că el crede că Dumnezeu trebuie să aibă un alt motiv, ascuns, pentru a-i salva pe oameni, deoarece toată lumea este egoistă și nu poate iubi.
Screwtape se teme mereu că Dumnezeu va interveni și va opri ispitele lui Wormwood. Screwtape spune că atunci când pacientul se roagă la Dumnezeu pentru ajutor, Dumnezeu vine întotdeauna, așa că Screwtape se teme.
La început, Screwtape crede că sufletul pacientului va ajunge în iad. Cu toate acestea, el se înfurie când Wormwood face din ce în ce mai multe greșeli. El simte că Dumnezeu "câștigă bătălia".