Dogma lui Anfinsen
Dogma lui Anfinsen este o ipoteză în biologia moleculară sugerată de Christian Anfinsen. Ideea este că plierea unei proteine în structura sa nativă este realizată automat de secvența de aminoacizi a proteinei. Acest lucru este adevărat doar pentru unele proteine. Pentru alte proteine, sunt necesari chaperoni.
Anfinsen a împărțit Premiul Nobel pentru Chimie în 1972 pentru activitatea sa privind structura enzimei ribonuclează A. Dogma sugerează că, în condițiile în care are loc plierea, structura nativă este o stare unică și stabilă. Există trei condiții:
unicitate
necesită ca secvența să nu aibă nicio altă configurație cu o energie liberă comparabilă.
stabilitate
mici modificări în mediul înconjurător nu pot da naștere la modificări ale configurației minime.
accesibilitate cinetică
înseamnă că forma finală poate fi obținută fără a trece prin modificări extrem de complexe ale formei (cum ar fi nodurile, de exemplu).
Modul în care proteina ajunge la această structură este subiectul domeniului de pliere a proteinelor, care are o dogmă conexă numită paradoxul lui Levinthal. Paradoxul Levinthal afirmă că numărul de conformații posibile disponibile pentru o anumită proteină este astronomic de mare, astfel încât chiar și o proteină mică, de 100 de reziduuri, ar necesita mai mult timp decât a existat universul pentru a explora toate conformațiile posibile (1026 secunde) și a o alege pe cea potrivită.
Prionii sunt o excepție de la dogma lui Anfinsen. Prionii sunt conformații stabile ale proteinelor care diferă de starea de pliere nativă. În encefalopatiaspongiformă bovină (boala vacii nebune), proteinele native se repliază într-o conformație stabilă diferită, ceea ce cauzează acumularea de amiloid fatal. Alte boli amiloide, inclusiv boala Alzheimer și boala Parkinson, sunt, de asemenea, excepții de la dogma lui Anfinsen.
Structura 3-D pliată a ribonucleazei A
Întrebări și răspunsuri
Î: Care este dogma lui Anfinsen?
R: Dogma lui Anfinsen este o ipoteză în biologia moleculară sugerată de Christian Anfinsen, care sugerează că plierea unei proteine în structura sa nativă se face automat prin secvența de aminoacizi a proteinei.
Î: Care sunt cele trei condiții pentru unicitate, stabilitate și accesibilitate cinetică?
R: Unicitatea necesită ca secvența să nu aibă nicio altă configurație cu o energie liberă comparabilă. Stabilitatea înseamnă că mici schimbări în mediul înconjurător nu pot da naștere la schimbări în configurația minimă. Accesibilitatea cinetică înseamnă că forma finală poate fi obținută fără a trece prin modificări extrem de complexe ale formei (cum ar fi, de exemplu, nodurile).
Î: Ce este paradoxul lui Levinthal?
R: Paradoxul Levinthal afirmă că numărul de conformații posibile disponibile pentru o anumită proteină este astronomic de mare, astfel încât chiar și o proteină mică de 100 de reziduuri ar necesita mai mult timp decât a existat universul pentru a explora toate conformațiile posibile (1026 secunde) și a o alege pe cea potrivită.
Î: Există excepții de la dogma lui Anfinsen?
R: Da, prionii și bolile amiloide, cum ar fi encefalopatia spongiformă bovină (boala vacii nebune), boala Alzheimer și boala Parkinson sunt excepții de la dogma lui Anfinsen.
Î: Cum a câștigat Christian Anfinsen Premiul Nobel?
R: Christian Anfinsen a câștigat Premiul Nobel pentru chimie pentru activitatea sa privind structura enzimei ribonucleasa A.
Î: Prin ce diferă prionii de starea de pliere nativă?
R: Prionii sunt conformații stabile ale proteinelor care diferă de starea de pliere nativă.