Marc Antoniu, care era comandantul militar al lui Cezar, și Octavian, moștenitorul legal al lui Cezar, au învins grupul care conspirase împotriva lui Cezar. Acest grup era condus de Brutus și Cassius, care și-au dus armata în estul Mediteranei și au controlat o mare parte din acea zonă. Problema a fost în cele din urmă rezolvată prin Bătălia de la Philippi, purtată în Macedonia.
Locul lui Cezar a fost luat de trei consuli comuni, cel de-al doilea triumvirat. Numele lor erau Octavian, Marc Antoniu și Lepidus. Lepidus a fost un personaj minor, iar soarta pe termen lung a Imperiului a fost decisă de un conflict între Antoniu și Octavian. Marc Antoniu a venit să o vadă pe Cleopatra și s-au îndrăgostit, deși Antoniu avea deja o soție. Cleopatra a mai avut trei copii. Doi dintre ei erau gemeni, iar tatăl tuturor celor trei a fost Marc Antoniu.
Conflictul dintre Octavian și Antoniu a devenit serios și, în curând, a izbucnit războiul. Cleopatra era bogată și și-a folosit banii pentru a-l ajuta pe Antoniu. Dar Octavian a câștigat războiul. El a devenit conducătorul Imperiului Roman și era cunoscut sub numele de Augustus sau Caesar Augustus. El a preluat controlul Egiptului de la Cleopatra. După ce regatul ei a fost cucerit, ea s-a sinucis lăsându-se mușcată de un aspidă (un șarpe veninos și o cobră mică). Antoniu s-a sinucis și el.
Ceasarion a fost ucis de Octavian, iar ceilalți copii ai ei au fost luați prizonieri la Roma. Doi dintre ei au murit de boală, dar fiica ei, Cleopatra Selene II, s-a căsătorit cu un rege african, Juba II al Numidiei. Cuplul a fost trimis de Octavian în Mauritania pentru a guverna. Au trăit o viață plină acolo și au avut copii.
Există multe povești despre cât de bogată era Cleopatra, dar nu putem fi siguri că acestea sunt adevărate. De exemplu, o poveste spune că făcea băi în lapte, pentru a-și face pielea mai moale. O altă poveste spune că a făcut un pariu cu Antoniu că ar putea pregăti cea mai scumpă masă din toate timpurile. Pentru a câștiga pariul, a luat un cercel de perlă, l-a dizolvat în oțet și l-a băut.