Smith College a fost înființat în 1871 cu ajutorul banilor lăsați de Sophia Smith. Aceasta a lăsat bani prin testament pentru a înființa un colegiu pentru femei după moartea sa. În testamentul său, ea a spus:
"Prin prezenta fac următoarele prevederi pentru înființarea și întreținerea unei instituții pentru educația superioară a tinerelor femei, cu scopul de a furniza pentru sexul meu mijloace și facilități de educație egale cu cele oferite în prezent în colegiile noastre tinerilor bărbați."
Când Smith College a fost deschis în 1875, avea 14 studenți și șase profesori. Până în 1915-16, avea 1.724 de studenți și 163 de cadre didactice.
Campusul Smith se întinde pe o suprafață de 147 de acri (0,6 km2 ). Acesta are peste 1.200 de soiuri de arbori și arbuști.
Școala de aspiranți din cadrul Rezervei Navale a Statelor Unite ale Americii de la Smith College din Northampton, Massachusetts, a fost un loc de pregătire pentru ofițerii juniori din Rezerva feminină a Rezervei Navale a SUA (WAVES). A fost supranumită "USS Northampton". La 28 august 1942, 120 de femei au mers la școală pentru instruire.
Smith a avut 10 președinți și doi președinți interimari. (Un președinte interimar este o persoană care face munca unui președinte atunci când nu există un președinte sau când președintele nu este disponibil pentru a face această muncă). Elizabeth Cutter Morrow a fost primul președinte interimar al Smith College și prima femeie care a condus colegiul, dar nu a folosit titlul de președinte. Cu ocazia centenarului din 1975, colegiul a avut prima femeie președinte, Jill Ker Conway. De la mandatul acesteia, toți președinții Smith, cu excepția unuia, au fost femei.
La 10 decembrie 2012, Consiliul de Administrație a anunțat că Kathleen McCartney va fi președinte al Smith College începând cu 1 iulie 2013. Învestirea sa oficială a fost planificată pentru octombrie 2013.