Gesualdo provenea dintr-o familie aristocratică. Probabil că s-a născut la Venosa, dar nu știm aproape nimic despre primii săi ani de viață. Știm că de mic era extrem de interesat de muzică și că a arătat foarte puțin interes pentru orice altceva. A cântat la lăută, clavecin și chitară.
Crimele
În 1586, Gesualdo s-a căsătorit cu verișoara sa primară, Donna Maria d'Avalos, fiica marchizului de Pescara. Doi ani mai târziu, ea a început să aibă o relație amoroasă cu Fabrizio Carafa, ducele de Andria. Timp de doi ani, soțul ei nu a știut nimic despre relația ei amoroasă. Apoi, într-o zi, s-a întors pe neașteptate la palatul său (poate că bănuia că se întâmplă ceva) și i-a găsit făcând dragoste. I-a ucis pe amândoi în patul lor. Apoi le-a lăsat cadavrele în fața palatului pentru ca toată lumea să le vadă. În acele zile, în Italia, un nobil nu putea fi arestat și pedepsit. Cu toate acestea, cineva ar fi putut dori să-l ucidă din răzbunare, așa că a fugit în orașul Gesualdo, unde avea un castel.
O mulțime de oameni au auzit despre crime. Poeți celebri, precum Tasso, au scris poezii despre asta. Cu toate acestea, nu s-a făcut nimic pentru a-l aresta pe Gesualdo. Unii oameni de la acea vreme au spus că acesta a ucis și unul dintre copiii Mariei, deoarece credea că ar putea să nu fi fost el tatăl. Alte persoane au spus chiar că și-a ucis socrul când acesta a venit dorind să îl ucidă din răzbunare, dar nu știm dacă acest lucru a fost adevărat.
Anii Ferrara
În 1594, Gesualdo a mers în orașul Ferrara, care era renumit pentru muzica compusă de compozitori moderni care experimentau idei noi. A petrecut doi ani acolo și a compus prima sa carte de madrigale. Acolo s-a căsătorit cu o altă femeie care era nepoata Ducelui Alfonso al II-lea d'Este. Cuplul s-a mutat înapoi la Gesualdo în 1597.
Întoarcerea la Gesualdo și ultimii ani
După ce s-a întors de la Ferrara la castelul său din Gesualdo în 1597, a încercat să facă orașul celebru pentru muzică. I-a invitat pe unii dintre cei mai renumiți muzicieni italieni să vină să lucreze pentru el. Deoarece era foarte bogat, și-a putut permite să facă acest lucru. Cu toate acestea, muzica se făcea doar în castelul său (tipărire cu Giovanni Giacomo Carlino). Gesualdo și-a petrecut ultimii ani din viață fără să facă altceva decât muzică. Aproape că nu și-a părăsit niciodată castelul.
Noua căsătorie a lui Gesualdo nu a fost una fericită. Soția sa a spus că era crud și a încercat să divorțeze de el. Petrecea mult timp departe de castel și îi scria scrisori furioase.
Spre sfârșitul vieții a suferit de depresie și nebunie. Nu știm dacă acest lucru se datora faptului că se simțea prost pentru că era un criminal, dar probabil că s-a simțit vinovat. Își punea adesea servitorii să-l lovească. De asemenea, i-a scris scris scrisori foarte ciudate unui cardinal, cerându-i să îi trimită o parte din scheletul unchiului său mort, deoarece credea că aceste rămășițe îl vor face mai bine.
Gesualdo a murit singur la castelul său. Capela în care a fost înmormântat a fost distrusă de un cutremur în 1688. În biserica reconstruită există încă o placă funerară.