În 1961, Jacob și Monod au explorat ideea conform căreia controlul nivelurilor de expresie a enzimelor din celule este rezultatul unui feedback asupra transcrierii secvențelor de ADN.
De mulți ani se știa că celulele bacteriene și alte celule pot răspunde la condițiile externe prin reglarea nivelurilor enzimelor metabolice cheie și/sau a activității acestor enzime.
De exemplu, dacă o bacterie se află într-un bulion care conține lactoză, în loc de glucoză, un zahăr mai simplu, trebuie să se adapteze:
- importă lactoză,
- să taie lactoza în componentele sale glucoză și galactoză, și
- transformă galactoza în glucoză.
Se știa că, atunci când sunt expuse la lactoză, celulele cresc numărul de enzime pentru aceste etape.
Odată cu lucrările asupra ADN-ului, a devenit clar că toate proteinele sunt produse din codul lor genetic. Jacob și Monod au demonstrat că, în bacteria E. coli), există proteine specifice care reprimă transcrierea ADN-ului în produsul său (ARN. Acest lucru reduce producția acelor enzime specifice.