În secolul al XV-lea, oamenii din Europa de Vest au căutat rute comerciale între Indii și Europa, deoarece vechea rută a comerțului cu mirodenii era prea dificilă și prea lungă. Prețurile erau, de asemenea, ridicate, deoarece grupurile de negustori controlau comerțul și puteau percepe ce doreau. Vasco da Gama a găsit o rută în jurul Africii care aparținea
Portugaliei. Unii geografi credeau că lumea era atât de mică, încât navele puteau naviga spre vest în jurul lumii pentru a ajunge în Asia de Est. Căpitanul genovez Cristofor Columb a convins-o pe regina
Isabella de Castilia să finanțeze o expediție în acest sens.
În august 1492, Columb a părăsit sudul Spaniei cu trei nave: Nina, Pinta și Santa Maria. La 12 octombrie, după săptămâni pe mare, navele au ajuns pe o insulă din Bahamas. Columb a numit această insulă San Salvador. El credea că este o insulă din India, așa că i-a numit pe oameni "indieni". În continuare, Columb a navigat mai departe în Caraibe, ajungând în Cuba, unde a văzut oameni care fumau tutun. Apoi a navigat înapoi în Spania. Regele și regina i-au acordat lui Columb multe onoruri.
În călătoriile sale ulterioare, Columb a luat mai mulți oameni, inclusiv misionari. Navele au transportat, de asemenea, animale de fermă și provizii pentru a întemeia colonii. El a înființat o nouă așezare pe o insulă care astăzi este Republica Dominicană.
După ce și-au dat seama că au găsit o "Lume Nouă", dar nu o nouă rută spre Asia, principala sarcină a spaniolilor a fost să cucerească noile teritorii. Conchistadorii aveau permisiunea reginei de a explora și cuceri Lumea Nouă.
Conchistadorii spanioli cu doar câteva sute de soldați au învins mari imperii indiene. În 1519, Hernando Cortes și câteva sute de soldați au intrat în capitala aztecă și au distrus în cele din urmă orașul, reconstruit mai târziu sub numele de Mexico City. Francisco Pizarro a reușit să cucerească Imperiul Inca. Spaniolii au învins din mai multe motive. Indienii credeau că sunt zei și se temeau de cai și arme. De asemenea, indienii se luptau între ei.