Loc: Scoția
Epoca: secolul al XI-lea
Actul 1
Scena 1: O câmpie
În preludiu (muzica deschiderii) se aude muzica care apare mai târziu în scena somnambulismului. Corul vrăjitoarelor profețește viitorul. Un mesager sosește pentru a anunța că Macbeth a primit titlul și moșiile de Cawdor. Macbeth și Banquo, generalul său, se gândesc la profeția vrăjitoarelor. Jumătate din profeție tocmai s-a adeverit (cealaltă jumătate fiind aceea că Macbeth va deveni rege, iar regii care vor veni după el vor fi moștenitorii lui Banquo). Vrăjitoarele dansează și cântă la sfârșitul acestei scene.
Scena 2: Castelul lui Macbeth
Lady Macbeth citește o scrisoare de la soțul ei în care acesta îi povestește despre profeția făcută de vrăjitoare. Ea decide să se asigure că Macbeth va deveni cu adevărat rege. Ea decide că trebuie să-și convingă soțul să-l ucidă pe Duncano (Duncan, regele Scoției). Macbeth vede un pumnal în fața lui. Îl ia și îl ucide pe Duncano (care nu cântă niciodată în operă). Apoi este îngrozit de ceea ce a făcut. Soția lui este dezgustată că soțul ei se simte îngrozitor de crimă. Ea ia pumnalul și săvârșește crima, apoi îi unge cu sângele lui Duncano pe gardienii care dorm. Banquo și Macduff, un nobil scoțian, sosesc, Macduff descoperă crima și toate personajele cântă un refren cerându-i lui Dumnezeu să pedepsească ucigașul (sau criminalii).
Actul 2
Scena 1: O cameră în castel
Macbeth este acum rege. El este îngrijorat de profeția conform căreia moștenitorii lui Banco vor deveni rege. El și soția sa decid că Banco și fiul său trebuie să fie uciși.
Scena 2: În afara castelului
O bandă de criminali îl așteaptă pe Banco. Acesta este prins, dar fiul său Fleanzio reușește să scape.
Scena 3: O sală de mese din castel
Macbeth îi primește pe oaspeți, iar Lady Macbeth cântă un brindisi (cântec de băutură) care seamănă destul de mult cu cel celebru din La Traviata. Lui Macbeth i se spune că Banco a fost ucis, dar când se întoarce la masă, găsește fantoma lui Banco stând în locul lui. El strigă și delirează la fantomă. Ceilalți oameni nu pot vedea fantoma și cred că Macbeth a înnebunit. Ospățul se termină repede.
Actul 3
Peștera vrăjitoarelor
Vrăjitoarele stau în jurul unui cazan într-o peșteră întunecată. Ele cântă și apoi dansează un balet care a fost scris pentru versiunea din 1865. Muzica sună ca o magie. Macbeth intră și vrea ca vrăjitoarele să-i spună viitorul. Acestea îi evocă trei apariții. Prima îi spune să se ferească de Macduff. A doua îi spune că nu poate fi rănit de un bărbat "născut din femeie". A treia îi spune că nu poate fi cucerit până când Birnam Wood nu mărșăluiește împotriva lui.
Lui Macbeth i se arată apoi fantoma lui Banco și a urmașilor săi, opt viitori regi ai Scoției. Acest lucru arată că profeția vrăjitoarelor de la începutul operei trebuie într-adevăr să se adeverească. Macbeth se prăbușește. Când își revine și îi spune soției sale ce a văzut, aceasta este și mai hotărâtă să îl ucidă pe fiul lui Banco și întreaga sa familie.
Actul 4
Scena 1: Aproape de granița dintre Anglia și Scoția
Refugiați scoțieni stau lângă granița cu Anglia și cântă un cântec despre cum Macbeth, tiranul, își asuprește poporul.
Malcolm, fiul lui Banco, le spune soldaților săi să taie crengi din copacii din Pădurea Birnam și să le care în timp ce atacă armata lui Macbeth. Ei vor să elibereze Scoția de tiranie.
Scena 2: Castelul lui Macbeth
Un doctor și un servitor o privesc pe regină în timp ce aceasta se plimbă în somn, storcându-și mâinile încercând să le curețe de sânge.
Scena 3: Câmpul de luptă
Macbeth a auzit că o armată se îndreaptă spre el. I se spune că regina este moartă, dar nu pare să-l deranjeze. Își adună armata. Armata lui Banco mărșăluiește împotriva lui cu crengile lor de copac. Profeția s-a adeverit: Pădurea Birnam a mărșăluit împotriva lui. Macduff se luptă cu Macbeth și îl ucide. El îi spune lui Macbeth că nu a fost "născut din femeie", ci "smuls" din pântecele mamei sale. Lupta continuă. Macduff îl ucide pe Macbeth. Oamenii lui Macduff strigă că Macduff este noul rege. Toți soldații și femeile cântă un imn al victoriei.