Korchnoi a jucat trei meciuri împotriva lui Anatoly Karpov, ultimele două pentru Campionatul Mondial de Șah. În 1974, a pierdut finala de la Candidați în fața lui Karpov cu cea mai mică diferență: 11,5-12,5. Karpov a fost declarat campion mondial în 1975, atunci când Bobby Fischer nu a reușit să își apere titlul. Apoi, după ce a dezertat din Uniunea Sovietică în 1976, Korchnoi a câștigat două cicluri Candidates pentru a se califica pentru meciurile de la Campionatul Mondial cu Karpov din 1978 și 1981.
Meciul din 1978
Meciul Karpov-Korchnoi de la Campionatul Mondial din 1978 a avut loc la Baguio, în Filipine. A fost unul dintre acele evenimente în care lupta a avut loc atât în afara, cât și pe tablă. Statutul de transfug și apatrid al lui Korchnoi a fost exploatat la maximum de delegația sovietică. Echipa lui Karpov era formată dintr-o duzină de persoane, dintre care doar trei erau jucători de șah. Printre aceștia se număra și Dr. Zukhar, psihiatrul/psihologul personal al lui Karpov, care (s-a afirmat) a încercat să-l hipnotizeze pe Korchnoi în timpul jocului.
Au existat controverse constante în afara tabloului, cu radiografii ale scaunelor, proteste legate de steagurile folosite pe tablou, plângeri legate de hipnotism și de ochelarii cu oglindă folosiți de Korchnoi. Când echipa lui Karpov i-a trimis un iaurt cu afine în timpul unei partide, fără ca Karpov să fi cerut unul, echipa lui Korchnoi a protestat, susținând că ar putea fi un fel de cod. Mai târziu au spus că acest lucru a fost gândit ca o parodie a protestelor anterioare, dar a fost luat în serios la momentul respectiv. Povestea acestor lupte în afara tabloului de joc a fost relatată în detaliu, din punctul de vedere al lui Korchnoi.
Ca o competiție sportivă, a avut un punct culminant interesant. Meciul urma să fie câștigat de primul jucător care reușea să câștige șase partide, fără a se lua în considerare remizele. După 17 partide, Karpov avea un avans impunător de 4-1. Korchnoi a câștigat jocul 21, dar Karpov a câștigat jocul 27, punându-l în pragul victoriei cu un avans de 5-2. Korchnoi a ripostat, obținând trei victorii și o remiză în următoarele patru partide, pentru a egala la 5-5 după 31 de partide. Cu toate acestea, Karpov a câștigat următoarea partidă, și meciul, cu 6-5 și 21 de remize. Pentru a doua oară, Karpov a câștigat cu cea mai mică diferență posibilă.
1981 meci
Korchnoi a câștigat următorul ciclu al candidaților pentru a câștiga din nou dreptul de a-l provoca pe Karpov în 1981. Meciul, care a avut loc la Merano, în Italia, s-a desfășurat într-o atmosferă de tensiune politică. Soția și fiul lui Korchnoi se aflau încă în Uniunea Sovietică. Fiului său i s-a promis că i se va permite să i se alăture tatălui său, dacă renunță la pașaportul său. Când a făcut acest lucru, a fost recrutat imediat în armata sovietică. În ciuda protestelor, fiul lui Korchnoi a fost arestat pentru că s-a sustras serviciului militar, a fost condamnat la doi ani și jumătate de lagăr de muncă și a executat întreaga pedeapsă. După eliberare, i s-a refuzat din nou permisiunea de a părăsi URSS. În 1982, la șase ani după dezertarea lui Korchnoi, fiul său a reușit în cele din urmă să părăsească țara.
În ceea ce a fost supranumit "Masacrul de la Merano", Karpov l-a învins pe Korchnoi în mod convingător, cu 6 victorii la 2 și 10 remize.