Intriga începe în Jamaica, unde agentul secret englez Strangways și secretara sa sunt uciși de trei bărbați care pretind a fi cerșetori orbi, numiți "cei trei șoareci orbi". MI6 (agenția de spionaj engleză) își trimite cel mai bun agent, Bond, pentru a afla de ce a fost ucis Strangways. Acesta călătorește în Jamaica, dar nu înainte de a se îndrăgosti de frumoasa Sylvia Trech. În Jamaica, cei trei șoareci orbi încearcă să-l ucidă pe Bond. Mai întâi încearcă să tragă în el, apoi îl urmăresc cu o mașină. A doua oară, Bond întoarce situația, făcând ca mașina lor (un dric funerar) să cadă de pe o stâncă după o urmărire foarte periculoasă. Bond glumește (după ce le vede mașina explodând în partea de jos) spunând că el crede că se îndreptau spre o înmormântare. Mortala domnișoară Taro încearcă, de asemenea, să-l cucerească (apoi să-l ucidă) pe Bond și aproape că reușește, înainte ca Bond să-și dea seama că ea lucrează pentru inamic. Hotărât să afle cine este inamicul, Bond descoperă că Strangways făcea cercetări pe o insulă numită Crab Key și pe proprietarul acesteia, un chinez misterios numit Dr. No.
Bond călătorește la Crab Key împreună cu Quarrel (un pescar local care lucrează în secret pentru MI6) și Felix Leiter (un spion american). Felix se întoarce în Jamaica când ajung pe insulă, iar Bond și Quarrel întâlnesc o frumoasă colecționară de scoici numită Honey Rider. După un schimb de focuri cu oamenii lui Dr. No, Quarrel este ucis, iar Bond și Honey sunt capturați. În cele din urmă îl întâlnesc pe Dr. No, care le explică faptul că lucrează pentru organizația malefică SPECTRE (SPecial Executive for Counterintelligence, Terrorism, Revenge and Extortion) și că a fost angajat să "răstoarne" rachete americane (făcându-le să se prăbușească cu ajutorul unor raze radio). Honey este legată și trimisă să fie înecată, în timp ce James este băgat într-o celulă cu gratii electrificate. James evadează prin gurile de aerisire, o salvează pe Honey și îl ucide pe Dr. No aruncându-l într-un bazin cu apă clocotită. Următoarea reacție chimică wikt:distruge baza, iar Bond și Honey wikt:evadează într-o barcă rapidă, chiar în momentul în care baza explodează.