Pyrénées-Orientales are o populație, în 2014, de 466.327 de locuitori, pentru o densitate a populației de 113,3 locuitori/km2 . Arondismentul Perpignan, cu 349.959 de locuitori, este de departe cel mai mare. Celelalte două, Ceret și Prades, au 73.192 și, respectiv, 43.176 de locuitori.
Singurul oraș important este Perpignan, cu 120.605 locuitori în 2012. Subprefecturile Céret și Prades au 7.663 și, respectiv, 5.927 de locuitori.
Evoluția populației din Pyrénées-Orientales
Orașele cu mai mult de 6.000 de locuitori din departament sunt:
| Orașul | Populația ( 2014) | Arondisment |
| Perpignan | 120,605 | Perpignan |
| Canet-en-Roussillon | 12,224 | Perpignan |
| Saint-Estève | 11,925 | Perpignan |
| Argelès-sur-Mer | 10,279 | Céret |
| Saint-Laurent-de-la-Salanque | 10,269 | Perpignan |
| Saint-Cyprien | 10,015 | Perpignan |
| Cabestany | 9,683 | Perpignan |
| Elne | 8,556 | Perpignan |
| Rivesaltes | 8,550 | Perpignan |
| Pia | 8,519 | Perpignan |
| Céret | 7,663 | Céret |
| Le Soler | 7,524 | Perpignan |
| Thuir | 7,374 | Perpignan |
| Bompas | 7,004 | Perpignan |
| Toulouges | 6,690 | Perpignan |
Locuitorii din Pyrénées-Orientales sunt cunoscuți, în limba franceză, sub numele de Pyrénaliens (femei: Pyrénaliennes) sau Catalans (femei: Catalanes).
Franceza este vorbită de aproape toată populația. Limbile minoritare din regiune sunt catalana și occitana, care se estimează că sunt vorbite de mai mult de un sfert din populație și înțelese de peste 40%.
La 10 decembrie 2007, Consiliul Departamental al departamentului Pyrénées-Orientales a recunoscut limba catalană ca limbă regională a departamentului, deși franceza este în continuare singura limbă oficială în Franța, în conformitate cu Constituția.