Provincia Santiago are o suprafață totală de 2.806,3 km2 (1.083,5 sq mi). Are 5,8% din suprafața Republicii Dominicane și este clasată pe locul 3 (din 31 plus Districtul Național) ca mărime.
Capitala provinciei, Santiago de los Caballeros, se află la o altitudine de 199 m deasupra nivelului mării.
Provincia Santiago este împărțită în trei regiuni: Cordillera Septentrional ("Cordiliera Septentrională") în nord, Valea Yaque del Norte în centru și Cordillera Central ("Cordiliera Centrală") în sud.
Lanțul muntos Cordillera Septentrional traversează nordul provinciei; cel mai înalt munte al acestui lanț, Pico Diego de Ocampo, cu o înălțime de 1.249 m, se află în această provincie, la granița cu provincia Puerto Plata. Lanțul este acoperit de păduri tropicale, deoarece acolo plouă foarte mult; alizeele (vânturile care vin dinspre nord-est, dinspre Oceanul Atlantic) aduc multă apă care cade pe munți.
La sud de Cordillera Septentrional se află Valea Yaque del Norte; din orașul Santiago de los Caballeros spre vest, aceasta este o vale foarte uscată, deoarece alizeele nu pot trece peste Cordillera Septentrional și, prin urmare, nu plouă suficient de mult în vale. Dar oamenii de aici folosesc apa râului Yaque del Norte pentru agricultură.
Cordillera Central se află în jumătatea sudică a provinciei. Cei mai înalți munți ai țării, ai insulei și ai Caraibelor se află aici, la granița cu provincia San Juan: Pico Duarte, 3.098 m, și alții de peste 3.000 m (9.800 ft). Acest lanț muntos este acoperit de păduri de pin, cu excepția celor din apropierea râurilor, unde există păduri tropicale.
Cel mai important râu este Yaque del Norte, care traversează provincia de la sud la nord, mai întâi, iar apoi se întoarce spre nord-vest. Toate celelalte râuri din provincie sunt afluenți ai Yaque del Norte, cu excepția râului Licey, care provine din Cordillera Septentrional și curge spre est; Licey este un afluent al râului Yuna.
Clima
Clima provinciei este una tropicală, călduroasă în cea mai mare parte a anului, dar este mai răcoroasă în munți.