Primii africani au ajuns în Lumea Nouă odată cu Cristofor Columb în 1492. Un membru african al echipajului, pe nume Juan Las Canaries, se afla pe nava lui Columb. La scurt timp după aceea, a avut loc prima sclavie în ceea ce avea să fie mai târziu Statele Unite. În 1508, Ponce de Leon a creat prima așezare în apropiere de actualul San Juan. El a început să-i înrobească pe indigenii taino. În 1513, pentru a suplimenta numărul tot mai mic de populație Tainos, au fost importați primii sclavi africani în Puerto Rico.
Primii sclavi africani din Statele Unite continentale au venit prin Santo Domingo în colonia San Miguel de Gualdape (cel mai probabil în zona Winyah Bay din actuala Carolina de Sud). Aceasta a fost creată de exploratorul spaniol Lucas Vázquez de Ayllón în 1526.
Colonia a fost aproape imediat întreruptă de o luptă pentru conducere. În timpul luptei, sclavii s-au revoltat și au fugit din colonie pentru a se ascunde printre nativii americani din zonă. De Ayllón și mulți dintre coloniști au murit la scurt timp după aceea din cauza unei boli. Colonia a fost abandonată. Coloniștii și sclavii care nu au fugit s-au întors în Haiti, de unde au venit.
La 28 august 1565, St. Augustine, Florida, a fost creată de conchistadorul spaniol Don Pedro Menendez de Aviles. Acesta a adus cu el trei sclavi africani. În secolele al XVI-lea și al XVII-lea, St. Augustine a fost locul în care s-a desfășurat o mare parte din comerțul cu sclavi din Florida colonială spaniolă. A fost prima așezare permanentă din Statele Unite continentale care a avut sclavi africani.
60 de ani mai târziu, în primii ani ai așezărilor din Golful Chesapeake, oficialii coloniali au întâmpinat dificultăți în a-i convinge pe oameni să vină să lucreze pentru ei. Acest lucru se datora faptului că vremea și mediul din așezări erau foarte aspre. Existau șanse foarte mari ca oamenii să moară. Cei mai mulți oameni au venit din Marea Britanie ca muncitori sub contract de muncă. Aceștia au semnat contracte care prevedeau că vor plăti cu munca pentru transportul, întreținerea și pregătirea lor, de obicei la o fermă. Coloniile aveau economii agricole. Acești oameni erau adesea tineri care doreau să devină rezidenți permanenți. În unele cazuri, infractorii condamnați au fost trimiși în colonii ca lucrători sub contract de muncă, în loc să fie trimiși la închisoare. Acești oameni nu erau sclavi, dar li se cerea să muncească timp de patru până la șapte ani în Virginia pentru a plăti costurile de transport și întreținere. Mulți germani, scoțieni-irlandezi și irlandezi au venit în colonii în secolul al XVIII-lea, stabilindu-se în zona rurală din Pennsylvania și mai la sud.
Primii aproximativ 19 africani care au ajuns în coloniile engleze au ajuns în Jamestown, Virginia, în 1619. Ei au fost aduși de corsarii englezi care i-au capturat de pe o navă portugheză de sclavi capturată. Sclavii erau de obicei botezați în Africa înainte de a-i trimite. Întrucât obiceiul englezesc de atunci îi considera pe creștinii botezați scutiți de sclavie, coloniștii i-au tratat pe acești africani ca pe niște servitori sub contract. Slujitorii africani s-au alăturat celor aproximativ 1.000 de servitori englezi deja aflați în colonie. Africanii au fost eliberați după o perioadă de timp. De asemenea, foștii lor stăpâni le-au dat în folosință pământ și provizii.
| Sclavi expediați în regiunile care fac parte din actualele Statele Unite ale Americii |
| Data | Sclavi |
| 1620-1650 | 824 |
| 1651-1675 | 0 |
| 1676-1700 | 3,327 |
| 1701-1725 | 3,277 |
| 1726-1750 | 34,004 |
| 1751-1775 | 84,580 |
| 1776-1800 | 67,443 |
| 1801-1825 | 109,545 |
| 1826-1850 | 1,850 |
| 1851-1866 | 476 |
| Total | 305,326 |
În istoria timpurie a Virginiei nu existau legi privind sclavia. Cu toate acestea, în 1640, un tribunal din Virginia l-a condamnat pe John Punch, un african, la sclavie. Acest lucru s-a întâmplat pentru că a încercat să fugă de serviciul său. El a fugit cu doi oameni albi. Cei doi oameni albi au fost condamnați doar la încă un an de angajament și la trei ani de serviciu în colonie. Aceasta este prima sancțiune legală a sclaviei în coloniile engleze. Aceasta a fost una dintre primele distincții legale făcute între europeni și africani.
În 1641, Massachusetts a devenit prima colonie care a permis sclavia prin lege. Massachusetts a adoptat Corpul libertăților. Acesta interzicea sclavia în multe cazuri, dar permitea ca sclavii să fie deținuți dacă erau prizonieri de război, dacă se vindeau ca sclavi sau erau cumpărați în altă parte sau dacă erau condamnați la sclavie ca pedeapsă de către guvern. Corpul libertăților folosea cuvântul "străini" pentru a se referi la persoanele cumpărate și vândute ca sclavi; în general, acestea nu erau subiecți englezi. Coloniștii credeau că acest termen se referea la nativii americani și la africani.
În cea mai mare parte a perioadei coloniale britanice, sclavia a existat în toate coloniile. Sclavii din Nord lucrau de obicei ca servitori, meșteșugari, muncitori și artizani. Cei mai mulți se aflau în orașe. Mulți bărbați lucrau pe docuri și în transportul maritim. În 1703, mai mult de 42% dintre gospodăriile din New York City aveau sclavi. Orașul New York avea a doua cea mai mare proporție de sclavi dintre toate orașele din colonii, după Charleston, Carolina de Sud. Sclavii erau, de asemenea, folosiți ca lucrători agricoli în comunitățile agricole. Aceasta includea zone din nordul statului New York și Long Island, Connecticut și New Jersey. Până în 1770, existau 397.924 de negri la o populație de 2,170 milioane de locuitori. Aceștia nu erau răspândiți în mod egal. Erau 14.867 în New England, unde reprezentau 2,7% din populație; 34.679 în coloniile din mijlocul Atlanticului, unde reprezentau 6% din populație (19.000 erau în New York, adică 11%); și 347.378 în cele cinci colonii din sud, unde reprezentau 31% din populație.
Sudul a dezvoltat o economie agricolă. Aceasta se baza pe culturile de bază. Plantatorii săi au obținut rapid mai mulți sclavi. Acest lucru s-a datorat faptului că culturile sale de bază necesitau multă muncă.